As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
WyethReferência
(norgestrel, etinilestradiol)Apresentação
Cart. c/ 21 compr. Cada comp. contém: Norgestrel 0,50 mg + Etinilestradiol 0,05 mgIndicações
Anfertil (Norgestrel, Etinilestradiol) está indicado como contraceptivo oral e para o controle de irregularidades menstruais. Embora tendo eficácia bem estabelecida, há casos de gravidez em mulheres utilizando contraceptivos orais.
Contraceptivos orais combinados como Anfertil (Norgestrel, Etinilestradiol), que contém 50 mcg (0,05 mg) de estrogênio, devem ser utilizados somente quando indicados pelo médico.Contra-indicações
Anfertil não deve ser utilizado por mulheres que apresentem as seguintes condições: tromboflebite; doenças vasculares; tumor maligno das mamas ou dos genitais; hemorragia vaginal de causa desconhecida; gravidez comprovada ou suspeita; tumor maligno ou benigno do fígado; alteração no funcionamento do fígado; icterícia; diabetes; herpes da gravidez; perda auditiva c/ piora durante a gravidez; anemia falciforme.Advertências
Fumar aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares sérios decorrentes do
uso de contraceptivos orais combinados. Este risco aumenta com a idade e com o
consumo intenso (em estudos epidemiológicos, fumar 15 ou mais cigarros por dia foi
associado a risco significantemente maior) e é bastante acentuado em mulheres com
mais de 35 anos de idade. Mulheres que tomam contraceptivos orais combinados
devem ser firmemente aconselhadas a não fumar.Uso na gravidez
Gravidez
Estudos epidemiológicos abrangentes não revelaram aumento do risco de defeitos
congênitos em crianças de mulheres que utilizaram contraceptivos orais combinados antes
da gravidez. Os estudos não sugerem efeito teratogênico, especialmente no que diz respeito
a anomalias cardíacas e defeitos de redução dos membros, quando os contraceptivos orais
combinados são tomados inadvertidamente durante o início da gravidez (ver Contra-
Indicações).
Lactação
Pequenas quantidades de contraceptivos esteroidais e/ou metabólitos foram identificados no
leite materno e poucos efeitos adversos foram relatados em lactentes, incluindo icterícia e
aumento das mamas. A lactação pode ser influenciada pelos contraceptivos orais
combinados, uma vez que podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite
materno. Em geral, não deve ser recomendado o uso de contraceptivos orais combinados
até que a lactante tenha deixado totalmente de amamentar a criança (ver Advertências).Interações medicamentosas
Interações entre etinilestradiol e outras substâncias podem diminuir ou aumentar as
concentrações séricas de etinilestradiol.
Concentrações séricas mais baixas de etinilestradiol podem causar maior incidência de
sangramento de escape e irregularidades menstruais e, possivelmente, podem reduzir a
eficácia do contraceptivo oral combinado.
Durante o uso concomitante de produtos com etinilestradiol e substâncias que podem
diminuir as concentrações séricas de etinilestradiol, recomenda-se que um método
anticoncepcional não-hormonal (como preservativos e espermicida) seja utilizado além da
ingestão regular® (norgestrel, etinilestradiol). No caso de uso prolongado
dessas substâncias, os contraceptivos orais combinados não devem ser considerados os
contraceptivos primários.Após a descontinuação das substâncias que podem diminuir as concentrações séricas de
etinilestradiol, recomenda-se o uso de um método anticoncepcional não-hormonal por, no
mínimo, 7 dias. Aconselha-se o uso prolongado do método alternativo após a
descontinuação das substâncias que resultaram na indução das enzimas microssomais
hepáticas, levando a uma diminuição das concentrações séricas de etinilestradiol. Às vezes,
pode levar várias semanas até a indução enzimática desaparecer completamente,
dependendo da dose, duração do uso e taxa de eliminação da substância indutora.
A seguir, alguns exemplos das substâncias que podem diminuir as concentrações séricas de
etinilestradiol:
- Qualquer substância que reduza o tempo do trânsito gastrintestinal e, portanto, a
absorção do etinilestradiol.
- Substâncias indutoras das enzimas microssomais hepáticas, como rifampicina,
rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina,
topiramato, alguns inibidores de protease, modafinil.
- Hypericum perforatum, também conhecido como erva de São João, e ritonavir*
(possivelmente por indução das enzimas microssomais hepáticas).
- Alguns antibióticos (por exemplo, ampicilina e outras penicilinas, tetraciclinas), por
diminuição da circulação êntero-hepática de estrogênios.
A seguir, alguns exemplos de substâncias que podem aumentar as concentrações séricas
de etinilestradiol:
- atorvastatina.
- Inibidores competitivos de sulfatações na parede gastrintestinal, como o ácido ascórbico
(vitamina C) e o paracetamol (acetaminofeno).
- Substâncias que inibem as isoenzimas 3A4 do citocromo P450, como indinavir,
fluconazol e troleandomicina.
A troleandomicina pode aumentar o risco de colestase intra-hepática durante a
administração concomitante com contraceptivos orais combinados.
*Embora o ritonavir seja um inibidor do citocromo P450 3A4, demonstrou-se que esse
tratamento diminui as concentrações séricas de etinilestradiol (vide acima).
O etinilestradiol pode interferir no metabolismo de outras drogas por inibição das enzimas
microssomais hepáticas ou indução da conjugação hepática da droga, sobretudo a
glicuronização. Conseqüentemente, as concentrações plasmáticas e teciduais podem
aumentar (p. ex., ciclosporina, teofilina, corticosteróides) ou diminuir (p. ex., lamotrigina).
Em pacientes tratados com a flunarizina, relatou-se que o uso de contraceptivos orais
aumenta o risco de galactorréia.
As bulas dos medicamentos concomitantes devem ser consultadas para identificar possíveis
interações.Reações adversas / Efeitos colaterais
As reações adversas estão relacionadas na tabela de acordo com a frequência do CIOMS:
Muito Comum: > 10%
Comum: > 1% e < 10%
Incomum: > 0,1% e < 1%
Rara: > 0,01% e < 0,1%
Muito Rara: < 0,01%
O uso de contraceptivos orais combinados tem sido associado a:
* maior risco de eventos tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa e embolia pulmonar.
* maior risco de neoplasia cervical intra-epitelial e câncer cervical
* maior risco de câncer de mama
Ver também Precauções e Advertências.
Sistema Corporal Reação Adversa
Infecções e Infestações
Comum: Vaginite, incluindo candidíase
Imunológico
Raro: Reações anafiláticas, incluindo casos muito raros de urticária, angioedema e reações graves com sintomas respiratórios e circulatórios
Muito Raro: Exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico
Outras reações de possível origem imunológica podem estar listadas em outro Sistema Corporal
Metabólico/Nutricional
Incomum Alterações de apetite (aumento ou diminuição)
Raro Intolerância à glicose
Muito Raro Exacerbação da porfiria
Psiquiátrico
Comum Alterações de humor, incluindo depressão; alterações de libido
Nervoso
Muito comum Cefaléia, incluindo enxaqueca
Comum Nervosismo; tontura
Muito Raro Exacerbação da coréia
Ocular
Raro Intolerância a lentes de contato
Muito Raro Neurite óptica;* trombose vascular retiniana
Vascular
Muito Raro Piora das veias varicosas
Gastrintestinal
Comum: Náuseas, vômitos, dor abdominal
Incomum: Cólicas abdominais, distensão
Muito Raro: Pancreatite, adenomas hepáticos, carcinomas hepatocelulares
Hepato-biliar
Raro Icterícia colestática
Muito Raro Doença biliar, incluindo cálculos biliares**
Cutâneo e subcutâneo
Comum: Acne
Incomum: Erupções cutâneas, cloasma (melasma), que pode persistir; hirsutismo; alopecia
Raro: Eritema nodoso
Muito Raro: Eritema multiforme
Renal e urinário
Muito Raro Síndrome urêmica hemolítica
Reprodutor e mamas
Muito Comum: Sangramento de escape/spotting
Comum: Dor, sensibilidade, aumento, secreção das mamas; dismenorréia; alteração do fluxo menstrual, alteração da secreção e ectrópio cervical; amenorréia
Geral e local da administração
Comum Retenção hídrica/edema
Investigações
Comum: Alterações de peso (ganho ou perda)
Incomum: Aumento da pressão arterial; alterações nos níveis séricos de lipídeos, incluindo hipertrigliceridemia
Raro: Diminuição dos níveis séricos de folato***
* A neurite óptica pode resultar em perda parcial ou total da visão.
** Os contraceptivos orais combinados podem piorar doenças biliares preexistentes e podem acelerar o desenvolvimento dessa doença em mulheres anteriormente assintomáticas.
*** Pode haver diminuição dos níveis séricos de folato com o tratamento com contraceptivo oral combinado. Isso pode ser clinicamente significativo se a mulher engravidar logo após descontinuar os contraceptivos orais combinados.Posologia
Para obter-se o máximo de eficácia contraceptiva, Anfertil deve ser administrado conforme as instruções, em intervalos diários que não excedam 24 horas. As pacientes devem ser instruídas a tomar os compr. sempre à mesma hora do dia, preferencialmente após o jantar ou ao deitar.
Primeiro ciclo: durante o primeiro ciclo de tratam. a paciente deve ser instruída para tomar um compr. diariamente durante 21 dias consecutivos, iniciando no 5º dia do ciclo menstrual (o primeiro dia do sangramento é considerado o 1º dia da menstruação). Passado este período, a administração deve ser suspensa durante 7 dias. A hemorragia por supressão deve ocorrer dentro de 3 dias após a ingestão do último compr..
Ciclos seguintes: a paciente deve reiniciar a medicação no oitavo dia após ter tomado o último compr., procedimento este que deverá ser repetido em todos os ciclos subseqüentes, mesmo que a hemorragia por supressão esteja em curso. Desta maneira, cada ciclo de 21 dias de tratam. c/ Anfertil inicia-se sempre no mesmo dia da semana.
Anfertil é eficaz somente se administrado conforme as instruções. Quando se inicia tratam. após o dia recomendado ou no período pós-parto, deve-se adicionalmente recorrer a um método mecânico (de barreira) de contracepção, até que se tenha tomado Anfertil durante 14 dias consecutivos. Nestas situações deve ser considerada a possibilidade de ovulação e concepção antes do início da tomada dos compr..
A paciente que está mudando de outro contraceptivo para Anfertil deve iniciar o tratam. no mesmo dia em que iniciaria a próxima cartela do outro contraceptivo oral. No primeiro ciclo de tratam., deve-se utilizar adicionalmente um método mecânico (de barreira) de contracepção até que se tenha administrado Anfertil durante 14 dias.
Caso ocorra sangramento intermenstrual transitório, a paciente deve ser instruída para continuar a medicação, uma vez que tal sangramento geralmente carece de importância clínica. Se a hemorragia for recorrente, persistente ou prolongada, o médico deve ser informado.
Quando a paciente esquecer de tomar um ou dois compr. consecutivos, deve tomá-lo(s) tão logo se lembre, tomando o seguinte no horário habitual. Nestes casos deve a paciente utilizar adicionalmente um método mecânico de contracepção, até que tenha tomado Anfertil por 14 dias consecutivos ou até concluir o tratam. daquele mês, caso existam menos de 14 compr. a ser tomados.
Caso a paciente esqueça de tomar três compr. consecutivos, deve-se interromper o tratam. c/ Anfertil e descartar os compr. restantes. Novo tratam. deve ser iniciado no 8º dia após ter administrado o último compr.. Deve-se usar método mecânico de contracepção até que se tenha tomado 14 compr. consecutivos.
No caso de não ocorrer hemorragia por supressão e os compr. terem sido administrados corretamente, é pouco provável que tenha havido concepção, mesmo assim, Anfertil não deverá ser reiniciado até que procedimentos diagnósticos excluam a possibilidade de gravidez.
Caso a paciente não tenha utilizado Anfertil corretamente (esquecimento, início do tratam. após o dia recomendado), a possibilidade de gravidez deve ser considerada antes de reiniciar o tratam..Superdosagem
Os sintomas da superdosagem com contraceptivos orais em adultos e crianças podem
incluir náusea, vômito, sensibilidade nas mamas, tontura, dor abdominal, sonolência/fadiga;
hemorragia por supressão pode ocorrer em mulheres. Não há antídoto específico e, se
necessário, a superdosagem é tratada sintomaticamente.Características farmacológicas
Descrição
Anfertil® (norgestrel, etinilestradiol) é um contraceptivo oral que combina o componente
estrogênico etinilestradiol e o componente progestogênico dl-norgestrel.
Farmacologia Clínica
Os contraceptivos orais combinados agem por supressão das gonadotrofinas. Embora o
resultado primário dessa ação seja a inibição da ovulação, outras alterações incluem
mudanças no muco cervical (que aumenta a dificuldade de entrada do esperma no útero) e
no endométrio (que reduz a probabilidade de implantação).
Quando corretamente e constantemente ingeridos, a taxa provável de falha dos
contraceptivos orais combinados é de 0,1% por ano, entretanto, a taxa de falha durante uso
típico é de 5% por ano para todos os tipos de contraceptivos orais. A eficácia da maioria dos
métodos de contracepção depende da precisão com que eles são usados. A falha do
método é mais comum se ocorrer esquecimento da tomada de um ou mais comprimidos do
contraceptivo.
Os seguintes benefícios à saúde relacionados ao uso de contraceptivos orais combinados
são confirmados pelos estudos epidemiológicos com formulações de contraceptivos orais
combinados utilizando amplamente doses maiores que 35 µg de etinilestradiol ou 50 µg de
mestranol:
Efeitos sobre a menstruação: melhora da regularidade do ciclo menstrual; diminuição da
perda de sangue e da incidência de anemia ferropriva; diminuição da incidência de
dismenorréia.
Efeitos relacionados à inibição da ovulação: diminuição da incidência de cistos ovarianos
funcionais; diminuição da incidência de gravidez ectópica.
Outros benefícios não-contraceptivos: diminuição da incidência de fibroadenomas e de
doença fibrocística da mama; diminuição da incidência de doença inflamatória pélvica
aguda; diminuição da incidência de câncer endometrial; diminuição da incidência de câncer
de ovário; diminuição da incidência e gravidade de acne.
Farmacocinética O etinilestradiol e o dl-norgestrel são rápida e quase completamente absorvidos no trato
gastrintestinal. O etinilestradiol é sujeito a considerável metabolismo inicial, com uma
biodisponibilidade média de 40-45%. O dl-norgestrel não sofre metabolização inicial e é por
isso completamente biodisponível. O dl-norgestrel, no plasma, liga-se à globulina fixadora
dos hormônios sexuais (SHBG) e à albumina. O etinilestradiol, contudo, liga-se apenas à
albumina plasmática e acentua a capacidade fixadora da SHBG. Após a administração oral,
os níveis plasmáticos máximos de cada substância ocorrem dentro de 1 a 4 horas. A meiavida
de eliminação do etinilestradiol é de aproximadamente 25 horas. É primariamente
metabolizado por hidroxilação aromática, mas forma-se uma ampla variedade de metabólitos
hidroxilados e metilados, que estão presentes simultaneamente em estado livre e como
conjugados glicuronídicos e sulfatados. O etinilestradiol conjugado é excretado na bile e
sujeito à recirculação êntero-hepática. Cerca de 40% do fármaco é excretado na urina e 60%
eliminado nas fezes. A meia-vida de eliminação do dl-norgestrel é de aproximadamente 24
horas. O fármaco é metabolizado primariamente por redução do anel "A", seguida de
glicuronização. Cerca de 60% do dl-norgestrel é excretado na urina e 40% eliminado nas fezes.Resultados de eficácia
Anfertil® (norgestrel, etinilestradiol) é indicado na prevenção da gravidez e para o controle
de irregularidades menstruais. Embora os contraceptivos orais sejam altamente eficazes, há
casos de gravidez em mulheres que os utilizam.Modo de usar
O blister® (norgestrel, etinilestradiol) contém 21 comprimidos ativos. Os
comprimidos devem ser tomados seguindo a direção das setas marcadas no blister todos os
dias e aproximadamente no mesmo horário. Tomar um comprimido por dia por 21 dias
consecutivos, seguido de um intervalo de 7 dias sem a ingestão de comprimidos. A embalagem
seguinte deve ser iniciada após o intervalo de 7 dias sem a ingestão de comprimidos. Após
2-3 dias de o último comprimido ter sido tomado, inicia-se, em geral, hemorragia por
supressão que pode não cessar antes do início da embalagem seguinte.
Como começar a tomar Anfertil® (norgestrel, etinilestradiol)
Sem uso anterior de contraceptivo hormonal (no mês anterior): o primeiro comprimido
deve ser tomado no 1o dia do ciclo natural (ou seja, o primeiro dia de sangramento
menstrual). Pode-se iniciar o tratamento entre o 2o e o 7o dia, mas recomenda-se a utilização
de método contraceptivo não-hormonal (como preservativo e espermicida) nos primeiros 7
dias de administração durante o primeiro ciclo.
Em substituição a outro contraceptivo oral: deve-se começar a tomar Anfertil®
(norgestrel, etinilestradiol) de preferência no dia seguinte ao último comprimido ativo do
contraceptivo oral combinado anterior ter sido ingerido ou, no máximo, no dia seguinte ao
intervalo habitual sem comprimidos ou com comprimido inerte do contraceptivo oral
combinado anterior.
Em substituição a outro método com apenas progestogênio (mini-pílulas, injetável,
implante): pode-se interromper a mini-pílula em qualquer dia e deve-se começar a tomar
Anfertil® (norgestrel, etinilestradiol) no dia seguinte. Deve-se tomar Anfertil® (norgestrel,
etinilestradiol) no dia da remoção do implante ou, no caso de utilização de contraceptivo
injetável, deve-se esperar o dia programado para a próxima injeção. Em todas essas
situações, a paciente deve ser orientada a utilizar outro método não-hormonal de
contracepção durante os 7 primeiros dias de administração dos comprimidos.
Após aborto no primeiro trimestre: pode-se começar a tomar Anfertil® (norgestrel,
etinilestradiol) imediatamente. Não são necessários outros métodos contraceptivos.
Após parto ou aborto no segundo trimestre: como o pós-parto imediato está associado a
aumento do risco de tromboembolismo, o tratamento com contraceptivos orais combinados
não deve começar antes do 28o dia após o parto em mães não-lactantes ou após aborto no
segundo trimestre. Deve-se orientar a paciente a utilizar outro método não-hormonal de
contracepção durante os 7 primeiros dias de administração dos comprimidos. Entretanto, se
já tiver ocorrido relação sexual, a possibilidade de gravidez antes do início da utilização do
contraceptivo oral combinado deve ser descartada ou deve-se esperar pelo primeiro período
menstrual espontâneo (ver Precauções e Advertências).
Conduta para quando houver esquecimento de comprimidos
A proteção contraceptiva pode ser reduzida se a paciente esquecer de tomar algum
comprimido® (norgestrel, etinilestradiol) e, particularmente, se o esquecimento
ultrapassar o intervalo livre sem comprimidos.
• Se a paciente esquecer de tomar um comprimido® (norgestrel,
etinilestradiol) mas o atraso for menor que 12 horas, deve-se ingeri-lo tão logo se
lembre. Os comprimidos seguintes devem ser tomados no horário habitual.
• Se a paciente esquecer de tomar um comprimido® (norgestrel,
etinilestradiol) e o atraso for maior que 12 horas ou se tiverem sido esquecidos mais de
um comprimido, a proteção contraceptiva pode ser menor. O último esquecido deve ser
S:\Anfertil\ Bula\Anfertil ms08 CDS 8 v.1 Setembro/2008
CDSv8.0 de 19/06/2008
CDS 8 Aprovado em 17/03/09 pelo Ofício n°350/2009
Redução do PV em 17/03/09 aprovada pelo Ofício231/2009
15
tomado tão logo se lembre, mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos num único
dia. Os comprimidos seguintes devem ser ingeridos no horário habitual. Adicionalmente,
um método contraceptivo não-hormonal deve ser usado nos próximos 7 dias.
Se esses 7 dias ultrapassarem o último comprimido na embalagem em uso, a próxima
embalagem deve ser iniciada tão logo a anterior tenha acabado; não deve haver intervalo
entre as embalagens. Isto previne um intervalo prolongado entre os comprimidos ingeridos
que poderia aumentar o risco de ocorrer ovulação. É improvável que ocorra hemorragia por
supressão até o final da segunda embalagem, mas a paciente pode apresentar spotting ou
sangramento de escape nos dias em que estiver ingerindo os comprimidos. Se a paciente
não tiver hemorragia por supressão no término da segunda embalagem, a possibilidade de
gravidez deve ser descartada antes de iniciar a próxima embalagem.
Orientação em caso de vômitos
No caso de vômito no período de 4 horas após a ingestão da drágea, a absorção pode não ser
completa. Neste caso, as informações contidas no item Conduta para quando houver
esquecimento de drágeas são aplicáveis.
A paciente deve tomar uma drágea ativa adicional obtida de uma nova embalagem.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Anfertil® (norgestrel, etinilestradiol) não é indicado para pacientes idosasArmazenagem
Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15° e 30°C).
Proteger da luz e umidade.Informações
Anfertil é um contraceptivo oral monofásico, que combina o componente estrogênico etinilestradiol e o componente progestogênico dl-norgestrel. Embora sejam altamente eficazes, há casos de gravidez em mulheres utilizando contraceptivos orais.Na prevenção da gravidez e no controle de irregularidades menstruais.Dizeres legais
Fabricado e embalado por:
Wyeth Medica Ireland
Newbridge – County Kildare – Irlanda
Importado e distribuído por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Castelo Branco, km 32,5
Itapevi – São Paulo – Brasil
CNPJ no 61.072.393/0039-06
Farm. Resp.: Edina S. M. Nakamura
CRF-SP no 9258
Registro MS - 1.2110.0027
Logotipo do Serviço de Atendimento ao Consumidor– 08000 160625
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Data de fabricação, número de lote e validade: vide cartucho.da
Importado e distribuído por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Castelo Branco, km 32,5
Itapevi – São Paulo – Brasil
CNPJ no 61.072.393/0039-06
Farm. Resp.: Edina S. M. Nakamura
CRF-SP no 9258
Registro MS - 1.2110.0027
Logotipo do Serviço de Atendimento ao Consumidor– 08000 160625
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Data de fabricação, número de lote e validade: vide cartucho.
